卡普空持续公布《生化危机：安魂曲》的相关信息，并且着重提及了双主角设定。游戏总监中西晃史表示，这一设定为系列带来了“前所未有的重复游玩价值”。

玩家需要分别操控格蕾丝和里昂·肯尼迪，这两个角色带来的游玩体验有着明显差异。格蕾丝作为缺乏经验、内心满是焦虑的女主角，总是处于资源不足的困境之中；里昂则是身经百战的战士，能够沉着冷静地消灭敌人。值得一提的是，两位主角所处的游戏世界是共享的：被打败的敌人会彻底消失，已经被拾取的道具在另一个角色的视角里也不会再出现。

这将给玩家带来更多策略选择。举个例子，如果玩家操作格蕾丝在某个区域打不过部分敌人不得不逃走，那么之后则可切换里昂重返此地轻松剿灭。如此一来，玩家需要自行决定如何在两位角色间分配风险、资源与战斗任务。

中西表示，随着游戏的推进，玩家会越来越清晰地感受到选择其中一条故事线对另一条所产生的影响。正是这种相互交织的关联性，让多周目游玩的体验变得格外有趣，也使得《安魂曲》与系列前作之间形成了鲜明的差异。